近日，华东理工大学材料科学与工程学院刘润辉教授课题组报道了一种抗侵袭性耐药真菌感染治疗新策略。作者设计合成了L-谷氨酸与D,L高精氨酸的多肽共聚物，具有高效选择性抗耐药真菌性能以及低副作用，并展现出体内良好的抗侵袭性真菌感染治疗效果与安全性。该成果以“细胞穿透肽启发设计的高效选择性抗真菌剂来应对侵袭性耐药真菌感染的有效策略”为题发表于国际权威学术期刊《药物化学》。
危及生命的侵袭性真菌感染发病率随着免疫缺陷人群数量的增加而迅速增加，目前每年造成约150万人死亡，死亡率超过50%。然而，临床可供抗侵袭性真菌感染治疗选择的药物种类少，且经常伴随着严重副作用。此外，耐药性的迅速传播也给抗真菌治疗带来了进一步的挑战。因此，迫切需要研究不易诱导真菌产生耐药性的低毒性、高选择性抗真菌剂。然而，真菌和哺乳动物细胞都是真核细胞，两者的相似性使得抗真菌药物的研究相比于抗细菌药物更具挑战性。
研究团队受细胞穿透肽八聚精氨酸启发，发现D,L-高精氨酸与L-谷氨酸的长链长多肽共聚物（27~28 mer）能够有效穿透真菌细胞膜进入细胞实现高效选择性抗耐药真菌性能，且引入特定比例的L-谷氨酸有效降低了多肽聚合物的细胞毒性，减少了多肽聚合物与血浆蛋白的相互作用以避免蛋白聚集或沉淀。优选多肽聚合物能够有效穿透真菌细胞膜、破坏真菌细胞器完整性从而杀死真菌，并在体内表现出良好的抗侵袭性耐药真菌感染治疗效果以及生物相容性与安全性，为设计新型低副作用、高效选择性抗真菌化合物以对抗侵袭性耐药真菌感染提供了一种新策略。
华东理工大学博士后武月铭和博士研究生江伟男是该论文的第一作者，刘润辉教授是通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委等基金的资助。
论文链接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.2c00274
