原本应该“寿终正寝”的“氧气快递员”红细胞纷纷意外死亡，引发溶血性疾病，导致疲劳、贫血乃至器官衰竭，原因何在？近日，华东理工大学刘琴教授团队联合空军军医大学附属西京医院胡兴斌副教授团队，揭示了一种红细胞程序性死亡的新机制。北京时间4月18日，这一研究成果在国际期刊《细胞》发表。
该项成果首次揭示补体系统激活触发红细胞程序性死亡的新机制——血影蛋白依赖性死亡，为溶血性疾病及炎症性疾病的治疗提供了全新药物靶点，不仅有助于人类疾病治疗，未来也可拓展至畜禽、水产养殖业感染性病害防控领域。
作为机体氧气运输的核心载体，红细胞负责将血液里的氧气输送到各个器官，同时参与免疫调控。正常人体内的红细胞寿命平均为120天，但在病理状态下，免疫系统会错误识别红细胞，“认友为敌”发起攻击，激活补体系统，其产生的膜攻击复合物会在红细胞表面“打孔钻洞”，最终导致溶血。当前临床应用的补体抑制剂仅能延缓溶血而无力回天，且单靶点治疗效果受限。
研究团队在构建补体激活诱导溶血的体外模型时发现，其中可能存在程序性死亡机制。采用特异性激活剂/抑制剂进行的干预实验也首次证实，补体激活可触发红细胞内信号通路级联反应，继而介导靶点血影蛋白β亚基的酶切裂解，后者直接导致细胞膜骨架解体，引发溶血。研究团队将这一新型程序性死亡方式命名为“spectosis”，并通过体内外机制进行了深度验证。
“这项研究不仅系统阐明红细胞程序性死亡的分子机制，更创新性提出‘补体抑制+细胞死亡阻断’的联合治疗方案。”刘琴教授介绍说，相较于现有单靶点治疗，这种“双管齐下”的策略可突破补体系统代偿激活的瓶颈，为溶血性疾病治疗开辟有效途径。据介绍，目前研究团队已着手建立以红细胞spectosis为核心的药物筛选平台，首批筛选的药物分子在养殖鱼类感染性肠炎的口服治疗中表现出良好效果。
