溶血性疾病是一种红细胞破坏加速，超过骨髓造血代偿能力而导致的疾病，轻则导致人体疲劳、贫血，重则引发器官衰竭。正常红细胞寿命约120天，这些原本应该“寿终正寝”的红细胞为何会“意外死亡”？
近日，华东理工大学刘琴教授团队联合空军军医大学附属西京医院胡兴斌副教授团队，揭示了一种红细胞程序性死亡的新机制。国际期刊《细胞》以“Red blood cells undergo lytic programmed cell death involving NLRP3”为题，于北京时间4月18日发表了这一研究成果。
《细胞》期刊发表华东理工大学联合团队最新成果
据研究人员介绍，该项成果首次揭示了补体系统激活触发红细胞程序性死亡的新机制——血影蛋白依赖性死亡（spectosis），为溶血性疾病及炎症性疾病的治疗提供了全新药物靶点，不仅有助于人类疾病治疗，未来也可拓展至畜禽、水产养殖业感染性病害防控领域。
在病理状态下，免疫系统可能会错误识别红细胞，“认友为敌”发起攻击，从而破坏细胞完整性，最终导致溶血。记者了解到，针对溶血性疾病，当前临床应用的补体抑制剂对于这一细胞破坏过程启动后的治疗效果十分有限。因此，解析补体攻击引发的红细胞内部分子事件，开发针对性干预策略，是提升疗效的关键突破口。
研究团队通过构建补体激活诱导溶血的体外模型发现，补体信号的激活会依次引发红细胞的程序化形态重塑，并伴随着细胞内容物的外排等变化。研究团队敏锐地意识到该过程可能潜藏着红细胞“死于非命”的秘密
随后，团队进一步采用NLRP3和caspase-8特异性激活剂/抑制剂进行干预实验，并最终首次证实了红细胞程序性死亡的新机制，研究团队将其命名为“spectosis”。“spectosis定义了一种红细胞程序性死亡新机制，对于溶血性疾病的诊断和治疗至关重要。”刘琴介绍说。
补体信号途径介导spectosis的分子机制
科学构想提出后，研究团队又通过体内外机制进行了深度验证并评估了spectosis通路关键靶标的治疗价值，在采用补体信号C3抑制剂和NLRP3炎症小体抑制剂进行干预后，研究团队发现两种药物联合使用显示出“1+1＞2”的治疗效果。“这项研究创新性提出‘补体抑制+细胞死亡阻断’的联合治疗方案，这种策略可以突破现有的瓶颈，为溶血性疾病开辟一种新路径。”刘琴介绍道。
据记者了解，目前研究团队已着手建立以红细胞spectosis为核心的药物筛选平台，首批筛选的药物分子在养殖鱼类感染性肠炎的口服治疗中表现出良好效果。“未来，我们将和药学专业教授紧密合作，为炎症性疾病药物开发贡献力量。”刘琴说。
